يشغل سموه منصب وزير المالية منذ التشكيل الاول لمجلس الوزراء في 9 ديسمبر 1971 ولغاية تاريخه وعُرف عن سموه اهتمامـه بالأعمال الإنسانية وشـغفه بالثقافة والآداب والتطورات العلمية وحرصه على التنمية البشرية المستدامة في بيئة عالمية مستقرة ترتكز على الحوار والشراكة.

ويترأّس سمو الشيخ حمدان اليوم العديد من الهيئات والمؤسسات الحكومية الرفيعة المستوى والتي تلعب دورا حيويا في دعم الاقتصاد وسوق العمل في دولة الإمارات العربية المتحدة، ومن أهمها:

• بلدية دبـي
• هيئة آل مكتوم الخيرية
• شركة دبي للألمنيوم المحدودة
• شركة دبي للغاز الطبيعي المحدودة
• مركز دبي التجاري العالمي
• شركة الإمارات الوطنية للبترول
• شركة الإمارات الوطنية للمنتجات النفطية
• مركز تجهيز حقول النفط المحدود   (OSC)

اختير سموه الشخصية الإنسانية لعام 2000 لدعمه العديد من المشاريع الخيرية في كثير من البلدان الفقيرة. كما اختير سموه عام 2005 كأفضل شخصية عالمية في مجالات الصحة والتعليم والرياضة من قبل الاتحاد الدولي للمستشفيات. كما مُنح سموه عام 2006 من الكلية الملكية البريطانية 3 شهادات كأول شخصية عالمية تحقق هذا الانجاز، حيث مُنح شهادة الزمالة الفخرية للكلية الملكية البريطانية للأمراض الباطنية بلندن، وشهادة الزمالة الفخرية للكلية الملكية البريطانية للأمراض الباطنية بأدنبرة، وشهادة الزمالة الفخرية للكلية الملكية البريطانية للأمراض الباطنية والجراحة بجلاسكو.